تروكاب: علاج رائد لسرطان الثدي يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
أول مثبط لمسار AKT يُرخص لعلاج سرطان الثدي إيجابي مستقبلات الهرمونات
في خطوة تاريخية نحو تطوير علاجات السرطان المستهدفة، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 16 نوفمبر 2023 ترخيصها لعقار تروكاب (Truqap) من إنتاج شركة أسترازينيكا (AstraZeneca). يمثل هذا العقار نقلة نوعية في علاج أكثر أنواع سرطان الثدي شيوعاً، حيث يستهدف آليات جزيئية محددة مرتبطة بنمو الخلايا السرطانية.
ما هو تروكاب؟
الاسم العلمي والتصنيف
الاسم العلمي لعقار تروكاب هو كابيفاسيرتيب (capivasertib)، وينتمي إلى فئة دوائية جديدة تُسمى مثبطات AKT (AKT inhibitors). يُعتبر تروكاب أول علاج من نوعه يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، حيث يعمل كمثبط تنافسي شامل لجميع أشكال بروتين AKT الثلاثة (AKT1، AKT2، AKT3).
آلية العمل
يستهدف تروكاب مسار PI3K/AKT، وهو مسار إشارات حيوي يلعب دوراً محورياً في نمو وتكاثر الخلايا السرطانية. عندما يحدث خلل في هذا المسار نتيجة طفرات في جينات PIK3CA أو AKT1 أو فقدان وظيفة جين PTEN، تصبح الخلايا السرطانية أكثر قدرة على النمو والبقاء. يعمل تروكاب على تثبيط بروتين AKT، مما يوقف سلسلة الإشارات التي تدفع الخلايا السرطانية للنمو والانتشار.
دواعي الاستخدام المُرخصة
نوع السرطان المستهدف
حصل تروكاب على ترخيص الاستخدام لعلاج سرطان الثدي من النوع الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبلات HER2 (HR-positive/HER2-negative). يُعد هذا النوع الأكثر شيوعاً من سرطان الثدي، حيث يمثل حوالي 70% من جميع حالات سرطان الثدي.
المرضى المؤهلون للعلاج
يُستخدم تروكاب للمرضى البالغين الذين تنطبق عليهم المعايير التالية:
- سرطان ثدي موضعي متقدم أو منتشر (metastatic)
- إيجابي لمستقبلات الهرمونات وسلبي لـ HER2
- وجود طفرة واحدة أو أكثر في الجينات: PIK3CA، AKT1، أو PTEN
- تقدم المرض بعد تلقي علاج هرموني واحد على الأقل في مرحلة الانتشار، أو عودة المرض خلال 12 شهراً من إكمال العلاج المساعد
البروتوكول العلاجي
يُستخدم تروكاب بالتزامن مع عقار فولفيسترانت (fulvestrant)، المعروف تجارياً باسم فاسلودكس (Faslodex). فولفيسترانت هو مثبط لمستقبلات الإستروجين، ويعمل على تحطيم هذه المستقبلات في الخلايا السرطانية، مما يمنع الإستروجين من تحفيز نمو الورم.
الأدلة السريرية
دراسة CAPItello-291
استندت موافقة إدارة الغذاء والدواء على نتائج دراسة CAPItello-291، وهي دراسة سريرية من المرحلة الثالثة شملت 708 مريضاً. تم تصميم هذه الدراسة بشكل عشوائي ومزدوج التعمية ومتعدد المراكز، حيث قُسم المرضى إلى مجموعتين متساويتين:
- المجموعة الأولى: تلقت تروكاب 400 ملغ مرتين يومياً مع فولفيسترانت
- المجموعة الثانية: تلقت علاجاً وهمياً (placebo) مع فولفيسترانت
النتائج الرئيسية
| المؤشر | تروكاب + فولفيسترانت | علاج وهمي + فولفيسترانت |
|---|---|---|
| متوسط البقاء دون تطور المرض (PFS) | 7.3 أشهر | 3.1 أشهر |
| نسبة تقليل خطر التطور أو الوفاة | 50% انخفاض | |
أظهرت النتائج أن المرضى الذين لديهم طفرات في مسار AKT والذين تلقوا تروكاب مع فولفيسترانت عاشوا فترة أطول بكثير دون تفاقم المرض مقارنة بالمجموعة التي تلقت العلاج الوهمي. هذه النتائج تترجم إلى انخفاض بنسبة 50% في خطر تطور المرض أو الوفاة.
الجرعة وطريقة الاستخدام
الجرعة الموصى بها من تروكاب هي 400 ملغ عن طريق الفم مرتين يومياً (بفارق 12 ساعة تقريباً)، مع أو بدون طعام. يتبع العلاج نمطاً دورياً محدداً:
- 4 أيام من تناول العلاج
- 3 أيام راحة
- تكرار الدورة حتى تطور المرض أو ظهور آثار جانبية غير محتملة
يتم إعطاء فولفيسترانت بجرعة 500 ملغ عن طريق الحقن العضلي في الأيام 1 و15 و29 من الدورة الأولى، ثم كل 28 يوماً بعد ذلك.
الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً
الآثار الجانبية الشائعة (التي تحدث في 20% أو أكثر من المرضى) تشمل:
- الإسهال
- طفح جلدي وردود فعل جلدية
- ارتفاع مستوى السكر في الدم (فرط سكر الدم)
- انخفاض الخلايا اللمفاوية
- انخفاض الهيموغلوبين
- الغثيان
- التعب والإرهاق
- القيء
- التهاب الفم (stomatitis)
احتياطات هامة
يجب على المرضى والأطباء الانتباه بشكل خاص إلى:
- مراقبة مستويات السكر في الدم بانتظام
- إدارة الإسهال بشكل فعال
- متابعة التفاعلات الجلدية
- يُمنع استخدام العقار أثناء الحمل بسبب احتمالية الضرر على الجنين
الفحص التشخيصي المصاحب
بالتزامن مع الموافقة على تروكاب، وافقت إدارة الغذاء والدواء أيضاً على فحص FoundationOne®CDx كجهاز تشخيصي مصاحب. يُستخدم هذا الفحص لتحديد المرضى الذين لديهم طفرات في الجينات PIK3CA أو AKT1 أو PTEN، وبالتالي تحديد من هم المرشحون المناسبون للعلاج بتروكاب.
يعكس هذا الترابط بين العقار والفحص التشخيصي التوجه المتزايد نحو الطب الدقيق (precision medicine)، حيث يتم تخصيص العلاجات بناءً على الخصائص الجزيئية المحددة لورم كل مريض.
الأهمية السريرية
حاجة طبية غير ملباة
تحدث طفرات في جينات PIK3CA أو AKT1 أو تغيرات في جين PTEN في ما يصل إلى 50% من حالات سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات. على الرغم من أن العلاج الهرموني فعال في البداية، إلا أن العديد من المرضى يطورون مقاومة للعلاج، خاصة بعد استخدام مثبطات CDK4/6.
يوفر تروكاب خياراً علاجياً جديداً لهؤلاء المرضى الذين استنفدوا الخيارات العلاجية الأخرى. بوصفه أول مثبط لـ AKT يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء، يمثل تروكاب تقدماً مهماً في معالجة آلية مقاومة محددة للعلاج الهرموني.
تحسين النتائج السريرية
أظهرت الدراسات السريرية أن إضافة تروكاب إلى فولفيسترانت يمكن أن يضاعف تقريباً الفترة التي يعيشها المريض دون تفاقم المرض (من 3.1 إلى 7.3 أشهر). هذا التحسن الكبير في نتائج العلاج يمكن أن يترجم إلى تحسين نوعية حياة المرضى وتأخير الحاجة إلى العلاج الكيميائي السام.
آفاق مستقبلية
يجري حالياً تقييم تروكاب في دراسات سريرية من المرحلة الثالثة لأنواع فرعية متعددة من سرطان الثدي وأنواع أخرى من الأورام، سواء كعلاج وحيد أو بالتزامن مع علاجات أخرى راسخة. قد تؤدي هذه الدراسات إلى توسيع دواعي استخدام تروكاب في المستقبل.
كما تم الترخيص لاستخدام تروكاب من قبل جهات تنظيمية أخرى من خلال مبادرة Project Orbis التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والتي تتيح المراجعة المتزامنة للأدوية المضادة للسرطان بين الشركاء الدوليين، بما في ذلك أستراليا وكندا وإسرائيل وسنغافورة وسويسرا والمملكة المتحدة.
خلاصة
يمثل ترخيص تروكاب معلماً بارزاً في علاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات. بوصفه أول مثبط لمسار AKT يحصل على موافقة تنظيمية، يفتح تروكاب آفاقاً جديدة للمرضى الذين يعانون من أورام تحمل طفرات محددة في مسار PI3K/AKT.
تؤكد البيانات السريرية القوية من دراسة CAPItello-291 على فعالية هذا النهج العلاجي المستهدف، مع تحسين كبير في فترات البقاء دون تطور المرض. يعزز هذا التقدم مبادئ الطب الدقيق، حيث يتم اختيار العلاجات بناءً على الخصائص الجزيئية الفريدة لورم كل مريض، مما يحسن الفعالية ويقلل من التعرض غير الضروري للعلاجات غير الفعالة.
مع استمرار البحث العلمي، من المتوقع أن يلعب تروكاب دوراً متزايد الأهمية في علاج سرطان الثدي وربما أنواع أخرى من السرطانات، مما يقدم أملاً جديداً للمرضى وعائلاتهم في مواجهة هذا المرض.
المراجع
- U.S. Food and Drug Administration. FDA approves capivasertib with fulvestrant for breast cancer. November 16, 2023.
- Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.
- AstraZeneca. Truqap (capivasertib) plus Faslodex approved in the US for patients with advanced HR-positive breast cancer. Press Release. November 16, 2023.
- FDA. TRUQAP™ (capivasertib) tablets, for oral use. Full Prescribing Information. 2023.
- ClinicalTrials.gov. CAPItello-291: A Study of Capivasertib Plus Fulvestrant Versus Placebo Plus Fulvestrant in Adult Participants With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer. NCT04305496.
هذه المقالة لأغراض تعليمية وإعلامية فقط ولا تحل محل الاستشارة الطبية المتخصصة
